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抗体偶联药物（ADC）是一种结合了靶向和细胞毒药物双重作用的新药，发展迅速，在各种癌症治疗中展现出了巨大的潜力。 1.免疫疗法联合化疗：NDv可被设计为靶向免疫检查点抑制剂或免疫刺激剂的递送系统。通过将免疫疗法药物结合到NDv上，并使用靶向分子实现肿瘤细胞特异性的递送，可以提高药物在肿瘤区域的浓度，增强免疫疗效。 3、听了您的介绍，我们对ADC药物有了初步的了解。ADC药物是靶向肿瘤的抗体结合了细胞毒药物的一种新型疗法，那么ADC和我们熟知的靶向、免疫等疗法相比有怎样的区别？ 一类令人兴奋的新兴治疗药物是抗体-药物偶联物（ADC）。ADC由单克隆抗体、有效载荷和化学连接子组成，可以选择性靶向癌细胞。通过裂解、内化和向HER2阳性癌细胞释放有效载荷以诱导癌细胞死亡，提高疗效，ADC能够最大限度地提高临床疗效并最大限度地减少不必要的毒性，从而克服传统化疗药物的缺点。 ADC被誉为肿瘤的“生物导弹”，由靶向特异性抗原的单克隆抗体药物和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。 靶向治疗被誉为癌症治疗的“导弹”，具有疗效可靠、效率高、起效快等特点，能够精准杀伤癌细胞，将正常细胞的损害降到最低。随着全球研发投入的不断增大以及国内外药物审核加速，不断有新的靶点药物被发现及进行临床研究。 抗体偶联药物(ADC)是一种复合物，由细胞毒性药物（治疗肿瘤常见的一类药物）连接到靶向肿瘤的单克隆抗体构成，在抗肿瘤方面兼具高度特异性靶向能力和强效杀伤作用的优点，能够精准高效消灭癌细胞，有“魔法子弹”之称。 聚合物、细胞穿透肽（CPPs）和脂质可以与小核酸药物共价结合以实现被动靶向，而小核酸药物与抗体、受体配体和适配体的共价结合则适用于主动靶向。 首先，放射性同位素（“有效载荷”）附着在靶向剂上，例如小分子或抗体，该靶向剂对癌或患病细胞表面发现的独特生物标志物具有亲和力，然后靶向放射药物被施用到血液中并在全身循环。通过靶向辐射寻找包括小转移的癌细胞或病变细胞，并选择性地与其靶标结合，最后使用发射α和β的放射性同位素的高剂量辐射可用作破坏癌变或患病细胞的疗法。与传统的放射治疗不同，传统的放射治疗通常只进行到局部的肿瘤部位，而靶向辐射可以更精准更大范围的进行肿瘤细胞的破坏。 ➢新型生物靶向治疗：近年来，新型靶向药物被广泛研究和应用于重症肌无力治疗中，包括靶向B细胞药物和靶向FcRn药物等。目前用于临床的靶向B细胞药物有利妥昔单抗，主要用于对激素和免疫抑制剂疗效差的难治性全身型重症肌无力，但用药方案目前尚无统一标准。2017年FDA批准补体抑制剂依库珠单抗用于中重度、难治性AChR-全身型重症肌无力成年患者的治疗。 快速生长的肿瘤对氧气和营养物质的需求量极大，肿瘤血管的大量生长导致与正常血管的差异巨大。因此，靶向肿瘤血管能够将药物运送至肿瘤部位，避免对正常细胞的杀伤，是一种具有巨大潜力的肿瘤靶向策略。 靶向性问题：实现靶向递送mRNA药物需要建立在对其递送机理的深入理解的基础上。目前mRNA药物在体内的递送过程以及生物相互作用复杂，涉及淋巴及血液循环、组织间质转运、与细胞结合、胞内转运等过程，很多机理目前尚未阐明。在循环过程中，LNP会吸附血液、组织液中内源性大分子形成“蛋白冠”。 FDA提示，还有一个药物研发趋势是靶向传统认为“不可成药靶点”的开发。比如靶向转录因子，又如需要蛋白-蛋白互作发挥功能的靶点，还有些靶点因为结构原因，结合位点比较难以企及。类似以上难点案例，如KRAS、BCL-2多年未突破的靶点，随着技术的进步，临床药物开发已经取得实质性进展。MYC、p53等靶点也已经有药物在开发过程中。分子胶技术的发展也为不可成药靶点开发提供了新的解决方案。 目前正处于临床试验阶段的PDC药物见表2。从这些临床试验可以看出，PDC在很多癌症治疗领域都表现出了有效性，其中不乏一些恶性肿瘤和难以靶向的肿瘤(如三阴乳腺癌和脑转移等)。 目前，AML的治疗模式已从过去的单用化疗转变为多种治疗手段相结合的融汇式治疗方式，从单个分子靶向治疗转变为不同靶向药物联合以及与细胞治疗相结合的模式。我们相信，随着探索的不断深入，技术的不断成熟，在未来将会开发出更多的靶向药物，能根据AML患者病情合理选择治疗策略，尽量减低治疗毒性，减少对身体的伤害，从住院治疗逐步转向减少住院治疗、增加门诊治疗或者家庭治疗的模式，从过去控制疾病、延长生存，转变到进一步提高治愈率的模式，实现真正的个体化、精准化。 放射性药物治疗(RPT)是一种新兴的癌症治疗方法，旨在将辐射直接输送到肿瘤，同时最大限度地减少对正常组织的辐射暴露。靶向放射性药物是通过将治疗性放射性同位素(如Lu-177或Ac-225)与靶向分子(如肽、抗体、小分子)连接而产生，靶向分子可以精确识别肿瘤细胞，并与肿瘤特异性特征(如肿瘤细胞表面的受体)结合。因此，放射性同位素在肿瘤部位聚集并衰变，释放少量电离辐射，以破坏肿瘤组织为目标。精确的定位使靶向治疗成为可能，对周围健康组织的影响最小。 长三角国创中心新型药物制剂技术研究所所长全丹毅告诉记者，“智能肠道靶向给药3D打印系统”是研究所这两年自主研发的成果。它突破了传统的热熔3D打印技术局限，针对生物医药特点开发出低温3D打印的功能，最低温度可达到零下5摄氏度。“这是全球首台肠道靶向给药的3D打印机。”全丹毅说，“2015年，全球首台药物片剂3D打印机在美国上市，是粉末药物，而我们实现了液体灌装。” 这是一台看上去有点像冰箱的机器，实际上它是一台药物3D打印机，学名叫“智能肠道靶向给药3D打印系统”。通过一系列参数设置，就可以根据药物的不同需求，打印出相应的药丸来。 公司积累了二十余年吸入给药研发经验，已实现了药物筛选评价、粉雾剂处方设计及优化、干粉吸入装置的研发、超细粉药物的精准定量分装技术及装备研发以及肺部靶向递药系统的构建。 RDC将精准靶向分子（单抗或多肽/小分子）和强力杀伤因子（核素）用连接臂偶联，拥有多个独特优势。一方面，其载荷为放射性核素，只需依靠射线杀伤肿瘤细胞，不需要如细胞毒药物一样进入肿瘤细胞内发挥作用；另一方面，靶向配体除了大分子单抗以外，还可以是体积更小的小分子或多肽，更容易让RDC通过渗透作用深入肿瘤内部。 RDC将精准靶向分子（单抗或多肽/小分子）和强力杀伤因子（核素）用连接臂偶联，拥有多个独特优势。一方面，其载荷为放射性核素，只需依靠射线杀伤肿瘤细胞，不需要如细胞毒药物一样进入肿瘤细胞内发挥作用；另一方面，靶向配体除了大分子单抗以外，还可以是体积更小的小分子或多肽，更容易让RDC通过渗透作用深入肿瘤内部。 第四类抗癌多肽药物是多肽发挥抑制细胞生长、增殖或通过各种机制直接靶向杀灭癌细胞的作用。上市药品中，一种是类似于核苷类药物发挥的RNA抑制作用，另一种是蛋白酶体抑制剂。如放线菌素D（商品名Cosmegen），能抑制RNA的合成，作用于mRNA干扰细胞的转录过程，与放射治疗并用可提高肿瘤对放疗的敏感性。 近年来，新型靶向药物被广泛研究和应用于重症肌无力治疗中，包括靶向B细胞药物和靶向FcRn药物等。目前用于临床的靶向B细胞药物有利妥昔单抗，主要用于对激素和免疫抑制剂疗效差的难治性全身型重症肌无力，但用药方案目前尚无统一标准。2017年FDA批准补体抑制剂依库珠单抗用于中重度、难治性AChR-全身型重症肌无力成年患者的治疗。